O controle de qualidade relacionado à quantificação de nitrosaminas tornou-se um dos temas mais relevantes da indústria farmacêutica nos últimos anos. A descoberta de níveis inesperados dessas impurezas em diversos medicamentos desencadeou uma série de medidas regulatórias e científicas voltadas para garantir a segurança dos pacientes e a integridade dos produtos.
Nesse contexto, o uso adequado de padrões de nitrosaminas e a implementação de estratégias robustas de controle de qualidade são etapas fundamentais para assegurar resultados confiáveis e reprodutíveis. A complexidade inerente às nitrosaminas exige que laboratórios analíticos adotem práticas rigorosas desde a seleção do padrão de referência até a validação dos métodos de quantificação.
A qualidade dos padrões de nitrosaminas: por que é tão importante?
O primeiro aspecto crítico nos padrões de nitrosaminas é a qualidade dos padrões analíticos utilizados. A precisão de qualquer método instrumental, especialmente em análises de baixa concentração como as de nitrosaminas, depende diretamente da pureza, estabilidade e certificação dos padrões.
Padrões de nitrosaminas geralmente são fornecidos por fabricantes especializados, acompanhados de certificados de análise (CoA) que detalham pureza cromatográfica, teor e condições de armazenamento.
A confiabilidade do resultado analítico começa exatamente nesse ponto: padrões mal caracterizados ou instáveis podem gerar erros sistemáticos que comprometem todo o processo de quantificação.
Além disso, como algumas nitrosaminas podem apresentar volatilidade ou sensibilidade à luz é essencial que o laboratório siga rigorosamente as orientações de conservação, como manter os frascos sob atmosfera inerte, protegidos da luz e refrigerados, quando aplicável.
O preparo das soluções padrão
Outro fator decisivo em padrões de nitrosaminas é o preparo adequado das soluções padrão. A manipulação de compostos em níveis de partes por bilhão requer técnica e ambiente controlado: vidrarias devidamente calibradas, solventes de alta pureza, ambiente com baixa contaminação e operadores treinados.
A rastreabilidade é indispensável; por isso, todas as etapas do preparo devem ser documentadas, incluindo data de abertura do padrão, peso exato utilizado, solvente empregado, diluições subsequentes e condições de armazenamento das soluções. Pequenos desvios nos cálculos ou na manipulação podem levar a variações significativas, especialmente em análises que operam próximas ao limite de quantificação do método.
A quantificação de nitrosaminas
Atualmente, técnicas baseadas em LC-MS/MS e GC-MS são as mais empregadas para quantificação de nitrosaminas devido à sua alta sensibilidade e seletividade. No entanto, a simples adoção de uma técnica instrumental avançada não garante resultados confiáveis.
É crucial que o método seja desenvolvido de forma cuidadosa, avaliando parâmetros como seletividade frente à matriz farmacêutica, linearidade em faixas de concentração adequadas, precisão inter e intradia, exatidão, recuperação, robustez e estabilidade das soluções padrão e das amostras preparadas.
A validação completa, seguindo diretrizes como a RDC 166/2017, o ICH Q2(R1) e documentos complementares, é uma parte indispensável para garantir a reprodutibilidade e a confiabilidade dos dados.
O papel da matriz do produto
A matriz do produto também desempenha um papel significativo no desempenho do método. Nitrosaminas podem interagir com excipientes, sofrer adsorção, volatilização ou até formar artefatos durante o preparo da amostra.
Um método verdadeiramente robusto precisa demonstrar que controla os efeitos de matriz, seja por meio de curvas de calibração em matriz, padrão interno isotopicamente marcado ou ajustes no preparo da amostra.
O uso de padrões internos, especialmente aqueles marcados com isótopos estáveis, tornou-se uma estratégia essencial para compensar perdas durante extração, injeção e variações instrumentais, aumentando consideravelmente a confiabilidade dos resultados.
Implementação de controles internos de rotina
No âmbito do controle de qualidade de padrões de nitrosaminas, outro ponto indispensável é a implementação de controles internos de rotina. Esses controles incluem o uso de amostras fortificadas, brancos, curvas de calibração preparadas recentemente e padrões independentes para verificar o desempenho do método.
Além disso, é recomendado o uso de padrões analíticos de segunda fonte, adquiridos de outro fornecedor, para confirmar a autenticidade e veracidade dos resultados. Essa prática elimina dependência exclusiva de um único fornecedor e reduz risco de erros decorrentes de certificações incorretas.
Monitoramento contínuo do desempenho do método
O monitoramento contínuo do desempenho do método, por meio de tendências de precisão, sinal instrumental, desvios e resultados de CQ, também é fundamental. Investigações rápidas e efetivas diante de qualquer desvio observado são um componente-chave de um sistema de qualidade robusto.
Isso inclui avaliação de integridade de dados, verificações de manutenção preventiva e calibração dos instrumentos, bem como treinamento contínuo da equipe técnica.
O cenário regulatório para nitrosaminas
Finalmente, é importante considerar que o cenário regulatório para nitrosaminas é dinâmico e sujeito a constante atualização conforme novas evidências científicas surgem.
Assim, garantir resultados confiáveis não depende apenas de boas práticas analíticas, mas também da capacidade dos laboratórios de manterem-se atualizados, revisando periodicamente seus métodos, reavaliando padrões, acompanhando mudanças regulatórias e adotando tecnologias que aumentem sensibilidade e seletividade.
A segurança do paciente e a conformidade com as exigências globais dependem diretamente da maturidade analítica do laboratório e da qualidade dos padrões utilizados.
A garantia de resultados confiáveis na quantificação de nitrosaminas é um processo multidimensional, que envolve desde a aquisição criteriosa de padrões certificados até a validação meticulosa dos métodos e o estabelecimento de controles internos consistentes.
Laboratórios que adotam essas práticas estão mais bem preparados para atender às exigências regulatórias e assegurar que medicamentos ofereçam o mais alto nível de qualidade e segurança.
Esperamos que tenha gostado do artigo. E não esqueça: se precisar de padrões de nitrosaminas, fale conosco!
